我國出生缺陷率約5.6%，大約每30秒鐘就有一個出生缺陷兒出生。出生缺陷病因復(fù)雜，認(rèn)為約80%與遺傳因素有關(guān)。為防止出生缺陷的發(fā)生，需要進(jìn)行三級預(yù)防：一級預(yù)防為孕前篩查，包括孕前檢查、孕前保健、遺傳咨詢等;二級預(yù)防為產(chǎn)前篩查，孕期通過產(chǎn)前診斷早發(fā)現(xiàn)早采取措施;三級預(yù)防為新生兒篩查，新生兒出生后及時診斷治療做到早發(fā)現(xiàn)早預(yù)防早治療。

　　順義婦兒醫(yī)院于今年8月22日專門設(shè)立“遺傳與生殖中心”，在執(zhí)行院長李巍的帶領(lǐng)下，積極開展了新生兒常見遺傳病基因篩查(簡稱“新篩”)、胚胎停育基因組拷貝數(shù)異常檢測(簡稱“CNV-Seq”)、染色體核型分析(簡稱“核型分析”)等多項新技術(shù)新業(yè)務(wù)，填補(bǔ)了區(qū)域內(nèi)多項技術(shù)空白。今年下半年遺傳與生殖中心完成區(qū)域內(nèi)第一張新生兒基因圖譜和第一張人類染色體圖譜，報告由北京兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心專家團(tuán)隊把關(guān)，并提供遺傳咨詢服務(wù)。

　　1.什么是新篩：

　　通過二代測序技術(shù)(Next Generation Sequencing)，對一些危害大、發(fā)病率較高的遺傳代謝病等進(jìn)行篩查，是一種對新生兒進(jìn)行的全面、綜合的“基因體檢”。

　　新篩的意義：

　　進(jìn)行新生兒篩查，發(fā)現(xiàn)潛伏的致病基因，根據(jù)基因檢測結(jié)果，盡早明確診斷，進(jìn)行早期干預(yù)，可減低或避免某些疾病的危害，也可有效減低兒童預(yù)防接種不良反應(yīng)。

案例分享

　　“泡泡男孩”(“大衛(wèi)·非利普威特”)從出生那一刻起，他就生活在一個無菌透明的塑料隔離罩中，因為他患有一種及其罕見的基因缺陷疾病─“重癥聯(lián)合免疫缺陷病(簡稱SCID)”。

　　SCID患兒出生4至6個月后，隨著嬰兒體內(nèi)來自母親的抗體消耗殆盡，患兒本身的免疫科系統(tǒng)又有缺陷，沒有任何抵御細(xì)菌、病毒的能力，極容易發(fā)生感染。如果未及時接受治療，多數(shù)在一年內(nèi)死亡，3-5個月之內(nèi)接受治療的孩子存活率可高達(dá)96%。

　　2.什么是染色體核型分析

　　染色體核型分析是以分裂中期染色體為研究對象，根據(jù)染色體的長度、著絲點位置、長短臂比例、隨體的有無等特征，并借助高分辨顯帶技術(shù)對染色體進(jìn)行分析、比較和排序，鑒別染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的異常。

　　核型分析的適應(yīng)癥

　　(1)不明原因的生長發(fā)育遲緩，異常面容，多發(fā)畸形，身材矮小，兩性畸形和智力發(fā)育遲緩的病人;

　　(2)不明原因死產(chǎn)和新生兒死亡;

　　(3)具有原發(fā)性閉經(jīng)或不明原因的繼發(fā)性閉經(jīng)的女性;

　　(4)原發(fā)性不育或習(xí)慣性流產(chǎn)的夫婦;

　　(5)一級親屬中攜帶已知的或者可疑的染色體異常;

　　(6)腫瘤;

　　(7)高齡妊娠;

　　(8)對于“唐篩”或“NIPT”篩查陽性結(jié)果的驗證。

　　3.什么是CNV-Seq

　　基因組拷貝數(shù)異常檢測是一種通過對特定基因或全基因組掃描發(fā)現(xiàn)基因組中大片段DNA序列變異的檢測方法。拷貝數(shù)變異主要包括基因拷貝數(shù)的缺失或重復(fù)。

　　CNV-Seq主要適用于：

　　(1)兒科的先天性遺傳病篩查，發(fā)育遲緩，智力低下以及多發(fā)畸形的患兒。

　　(2)產(chǎn)科的不明流產(chǎn)篩查，配合臨床查找流產(chǎn)和異常妊娠的原因。

　　(3)不孕不育的原因追查，判斷不孕不育的遺傳因素。

　　4.什么是唐氏篩查

　　根據(jù)孕早期或孕中期母血一些生化指標(biāo)結(jié)合B超檢查，篩查胎兒是否存在唐氏綜合征(21-三體綜合征)、18-三體綜合征、先天性神經(jīng)管缺損等，俗稱“唐篩”。

　　孕早期篩查：采集 9-14 孕周孕婦靜脈血，測定血清游離β hCG 和PAPP-A ，同時 B 超測定胎兒頸背透明腫物厚度(NT)，根據(jù)檢測結(jié)果評價 21 三體和 18 三體等的風(fēng)險率。對高風(fēng)險胎兒，采集絨毛或羊水進(jìn)行染色體核型分析，確診后流產(chǎn)。

　　孕中期篩查：采集12-22 孕周孕婦靜脈血，測定血清游離β hCG 和 AFP ，對開放性神經(jīng)管缺損高風(fēng)險胎兒定期做 B 超觀察，對染色體病風(fēng)險胎兒做染色體檢查，確診后引產(chǎn)。

　　5.什么是無創(chuàng)產(chǎn)前篩查(NIPT)

　　基于新一代高通量測序技術(shù)，采集12-22孕周孕婦靜脈血10ml，用于篩查胎兒是否患有21-三體綜合征(唐氏綜合征)、18-三體綜合征(愛德華氏綜合征)及13-三體綜合征(帕陶氏綜合癥)等，準(zhǔn)確率可高達(dá) 98%以上。NIPT可看作是“唐篩”的升級版。通常對于NIPT篩查陽性者，需采集絨毛或羊水進(jìn)行染色體核型分析，確診后流產(chǎn)。

順義婦兒醫(yī)院遺傳咨詢門診

　　出診時間：

　　周一下午13:00-16:00專家門診(郝嬋娟);普通門診(胡旭昀)。

　　周三下午13:00-16:00知名專家門診(李巍);普通門診(齊展)。

　　周五下午13:00-16:00知名專家門診(李巍);普通門診(郭若蘭)。

　　掛號方式：

　　可網(wǎng)上預(yù)約、自助機(jī)掛號，也可在一樓門診大廳掛號處窗口直接掛“遺傳咨詢”號

　　門診位置：

　　門診樓三層?xùn)|側(cè)。

專家團(tuán)隊介紹

　　李巍，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院教授、博士生導(dǎo)師。1997年獲中山大學(xué)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)博士學(xué)位，1998-2004年在美國Roswell Park腫瘤研究所從事遺傳學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)博士后研究，并于2004年獲得美國紐約州立大學(xué)布法羅分校生物信息學(xué)碩士。2005年入選中國科學(xué)院“百人計劃”，2005年獲國家杰出青年科學(xué)基金，2009年入選國家人社部新世紀(jì)百千萬人才工程國家級人選。現(xiàn)任北京市兒科研究所副所長;北京兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心主任;兒科重大疾病研究教育部重點實驗室主任;出生缺陷遺傳學(xué)研究北京市重點實驗室主任;北京兒童醫(yī)院順義婦兒醫(yī)院執(zhí)行院長。長期從事遺傳學(xué)診斷、遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷工作，以及遺傳病發(fā)病機(jī)制的研究，發(fā)現(xiàn)了多個人類單基因遺傳病致病基因。

　　郝嬋娟，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院研究員、副教授、碩士生導(dǎo)師。2009年畢業(yè)于中國科學(xué)院遺傳與發(fā)育生物學(xué)研究所，獲得博士學(xué)位。2017年3-6月赴美國波士頓兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心訪問學(xué)習(xí)。作為主要負(fù)責(zé)人建立了我國新生兒單基因遺傳病篩查體系，擅長單基因遺傳病、兒童疑難重癥的基因診斷和遺傳咨詢。

　　齊展，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院/北京市兒科研究所醫(yī)學(xué)遺傳中心助理研究員;2012年獲北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)博士。2016年6-8月前往美國猶他大學(xué)ARUP遺傳實驗室訪問學(xué)習(xí)。主要從事基因測序、數(shù)據(jù)報告解讀、遺傳咨詢等工作。

　　郭若蘭，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院/北京市兒科研究所醫(yī)學(xué)遺傳中心助理研究員。2017年畢業(yè)于中南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳實驗室，獲遺傳學(xué)博士學(xué)位。2018年9-11月赴美國費城兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳中心訪問學(xué)習(xí)。主要從事基因測序數(shù)據(jù)分析與報告解讀、遺傳咨詢等工作，在單基因病遺傳基因檢測及不明原因智力障礙患兒CNV檢測方面具有豐富經(jīng)驗。

　　胡旭昀，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院/北京市兒科研究所醫(yī)學(xué)遺傳中心助理研究員。2018年獲上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心遺傳學(xué)專業(yè)博士學(xué)位。2016年12月至2018年2月赴美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院波士頓兒童醫(yī)院聯(lián)合培養(yǎng)。主要從事兒科罕見遺傳病相關(guān)的分子診斷以及致病基因分子機(jī)理研究，對基于高通量測序技術(shù)和染色體芯片技術(shù)的遺傳病分子診斷和遺傳咨詢具有豐富的經(jīng)驗。